Στην πρεμιέρα η Καλαμάτα κληρώθηκε να αγωνιστεί με την ΑΕΚ Β' εκτός έδρας. Το ματς αυτό εκτός απροόπτου θα διεξαχθεί το προσεχές Σαββατοκύριακο 6-7 Νοεμβρίου. Τη 2η αγωνιστική η "Μαύρη Θύελλα" θα κάνει το ρεπό της, την 3η αγωνιστική θα παίξει εντός έδρας με τον Παναθηναϊκό Β', ενώ την 4η έχει εκτός έδρας ματς με τον Καραϊσκάκη Αρτας. 
Η πρεμιέρα του Νότιου Ομίλου:

Καλλιθέα-Ζάκυνθος
Αιγάλεω-Χανιά
Ηρόδοτος-Διαγόρας
Λεβαδειακός-Αστέρας Βλαχιώτη
Ρόδος-Εργοτέλης
Επισκοπή-ΑΕ Καραϊσκάκης
Κηφισιά-Παναθηναϊκός Β’
ΑΕΚ Β’-Καλαμάτα

Σε λίγο αναλυτικά όλο το πρόγραμμα της Super League 2 για τη σεζόν 2021-22.